Em 1989, equipes de emergência receberam uma chamada 911 de Maria Rossi (Suzan Crowley) confessando que tinha brutalmente matado três pessoas. 20 anos depois, sua filha Isabella (Fernanda Andrade) procura entender a verdade sobre o que aconteceu naquela noite. Ela viaja para o Hospital Centrino que é utilizado para loucos criminais na Itália, onde sua mãe foi trancada. Assim pretende determinar se sua mãe é doente mental ou possuída por demônios.
Quando ela recruta dois exorcistas jovens (Simon Quarterman e Evan Helmuth) para curar sua mãe utilizando métodos não convencionais combinando ciência e religião, eles ficam cara-a-cara com o mal puro na forma de quatro poderosos demônios possuindo Maria.
Muitos têm sido possuídos por um, mas uma só foi possuída por muitos.
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